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2020年11月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日（2020年11月23日），总部位于马萨诸塞州剑桥的Catamaran Bio宣布完成4200万美元的种子轮和A轮融资。种子资金由SV Health Investors提供，其它投资机构还包括SofinnovaPartners、Lightstone Ventures、TakedaVentures和Astellas Venture Management。
本轮融资将扩展Catamaran公司TAILWIND平台的开发。Catamaran Bio计划在未来几年将CAR-NK项目推进临床。
TAILWIND平台
TAILWIND平台通过利用NK细胞的天然抗癌特性、合成生物学技术和创新的NK细胞工程技术，开发了新颖的CAR-NK细胞疗法。这款新一代的细胞疗法，旨在为实体瘤和其他癌症提供安全、高效的现货型细胞疗法。
“在实体肿瘤中，仅靶向肿瘤细胞本身是不够的。实体瘤会通过多种不同的途径来抑制免疫反应。” Catamaran Bio的首席科学官Suri说，“我们可以抵消这些信号，甚至将其用作刺激信号。我们的平台是一个工具包，可以针对肿瘤向免疫细胞抛出的许多不同因素设计特定的解决方案。”
▲ 图片来源：Catamaran Bio官网TAILWIND平台具有3个专有、独特的部分：NK细胞特定的CAR结构；效力增强的通路、开关和信号；以及前沿的非病毒NK细胞工程。
? NK细胞特定的CAR结构
挑战：当前使用的CAR体系结构不能最佳地参与NK细胞的细胞内信号传导途径，导致癌细胞杀伤效率降低。
解决方案：对于NK细胞激活和效力，该平台采用CAR信号结构域和结构元件的新型组合，以实现最佳的细胞内信号传导，从而产生强大的免疫调节细胞因子并增强癌细胞杀伤力。优化的CAR架构能使细胞疗法达到了更高的激活状态。
▲ 图片来源：Catamaran Bio官网? 效力增强的通路、开关和信号挑战：实体瘤微环境（TME）呈现出无数种屏障，对有效和持久的免疫反应产生抑制解决方案：TAILWIND平台使用合成生物学技术编程了新的生物电路、开关和信号，以克服TME中的免疫抑制信号，促进功能持久性，并改善其他免疫效应子的募集。为了提高CAR-NK在TME中的活性，这款CAR-NK细胞的生物学特性（包括感应响应开关以及持续信号）也经过了编程。新颖的感应响应开关能够识别抑制NK细胞活性的免疫抑制信号，并能够将这些抑制信号转换为NK细胞激活信号，从而产生更强大的免疫反应。▲ 图片来源：Catamaran Bio官网
? 领先的非病毒NK细胞工程挑战：具有增强效力开关的CAR-NK细胞需要大量的基因有效载荷递送，而这是传统病毒方法不可行的。解决方案：TAILWIND平台利用转座子系统，以有效地将大量的基因有效载荷递送到NK细胞中。Catamaran基于转座子的技术消除了传统的、基于病毒的细胞工程中的关键瓶颈：即制造病毒所需的时间。TAILWIND平台可以突破了病毒载体的容量极限，能够将大量的基因物质运送到NK细胞中，并具有进行多重细胞工程（或一次执行多个工程步骤）的能力。▲ 图片来源：Catamaran Bio官网
除了创建增强效力的CAR-NK细胞外，TAILWIND平台的建设涵盖CAR-NK工艺开发和生产（包括细胞来源，细胞扩增和冷冻保存）整个过程所需的技术和功能。
基于NK细胞的“现货”策略
目前主流的患者自身（自体）或健康供体来源的细胞疗法都是“批量到批量”的工程，成本高昂且生产周期较长，并导致显著的产品异质性 - 每个生产批次都由初级T细胞中数以百万计的可变工程事件组成。有些患者因为多种原因无法提供足够数量的T细胞，因此无法从这一疗法中获益。因此，开发“现货型”细胞疗法正在成为研发人员努力的方向。 自然杀伤细胞（NK细胞）是人体先天免疫系统的一部分，能对身体内遇到的各种病原体迅速作出反应，是抵御危险感染或异常细胞的第一道防线，是身体对抗癌症的正常储备。 它与获得性免疫系统中的细胞毒性T细胞，扮演着相近的角色。但它们之间不同的是：通常情况下，细胞毒性T细胞需要检测到病毒细胞表面的MHC，才会引起细胞因子的释放，进而导致靶细胞裂解或凋亡；而NK细胞可以在没有抗体或MHC的情况下，识别这些细胞并进行快速的免疫响应。对于那些失去自身标记的MHC-I型的细胞，NK细胞不经过激活就可以进行杀伤。而这些细胞通常是有害但不能被其他免疫细胞发现并消灭的。推荐阅读：“现货型”CAR-NK疗法达成新合作，NK细胞在癌症和新冠治疗领域的潜力大开发丨医麦新观察
NK细胞因不同于T细胞的非特异性识靶及杀伤机制吸引科学家的探索与开发，以突破现有的自体细胞疗法的局限性。目前，NK细胞已经成为一个炙手可热的领域，涌现了一批极具潜力的创新企业，例如Nkarta Therapeutics和KiadisPharma等都是该领域的佼佼者。同时也引得众多大型药企，包括赛诺菲、强生、艾伯维、默沙东、百时美等，通过各种方式在该领域进行布局。? Kiadis Pharma2020年11月2日，赛诺菲宣布以3.08亿欧元（3.58亿美元）收购临床阶段生物制药公司Kiadis。此次收购将使赛诺菲获得了Kiadis的“现货型”NK细胞平台，开发用于治疗造血干细胞移植、液体和实体瘤以及传染病的基于NK细胞的药物。? Nkarta Therapeutics2020年11月12日，临床阶段生物制药公司Nkarta宣布，其主要候选产品NKX101用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）或高风险骨髓增生异常综合症（MDS）的首次人体试验（first-in-human）已完成首例患者给药。NKX101是一种靶向NKG2D的CAR-NK疗法。推荐阅读：靶向NKG2D，Nkarta“现货”CAR-NK完成首例患者给药 | 医麦猛爆料
参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20201123005485/en/Catamaran-Bio-Launches-with-42-Million-Financing-to-Develop-Off%E2%80%91the%E2%80%91Shelf-CAR-NK-Cell-Therapies-to-Treat-Solid-Tumors
2.https://www.businesswire.com/news/home/20201123005485/en/Catamaran-Bio-Launches-with-42-Million-Financing-to-Develop-Off%E2%80%91the%E2%80%91Shelf-CAR-NK-Cell-Therapies-to-Treat-Solid-Tumors
3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/catamaran-bio-sets-sail-42m-to-create-off-shelf-car-nk-treatments
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