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2020年11月27日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨日，Y-mAbs Therapeutics宣布，美国FDA已经批准GD2单抗Danyelza（naxitamab-gqgk） 上市，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联用治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤的儿童患者。
Danyelza可通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够触发抗体介导的细胞毒性反应并激活免疫系统中的补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。本次批准是基于Danyelza的两项关键性II期研究的安全性和有效性数据。
2019年10月，Y-mAbs公司在国际儿童肿瘤学会（SIOP）年会上公布了Danyelza合GM-CSF治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童患者12-230研究的数据。
在28例原发性难治性高危神经母细胞瘤儿童患者组中，客观缓解率（ORR）达78%，2年疾病无进展（PFS）生存率为50%。该研究的另一35例对挽救性疗法有抵抗力的复发性神经母细胞瘤儿童患者组中，Danyelza与GM-CSF联合治疗的客观缓解率达37%，2年疾病无进展生存率为36%。
还有一组包括44名高危神经母细胞瘤患者，这些患者正处于第二次或以上的缓解中，没有疾病迹象。88%的患者接受过抗GD2治疗，30%的患者既往至少接受过2线GD2治疗。该研究中，这些患者接受了Danyelza联合GM-CSF的维持治疗，其2年无疾病进展生存率达52%。
Y-mAbs公司的创始人，董事长兼总裁Thomas Gad表示：“对于患有顽固性/复发性高危神经母细胞瘤的儿童来说，今天是重要的一天。看到这种疗法从我女儿床边使用的实验性疗法到现在获得FDA批准，这非常令人兴奋。我谨代表Y-mAbs公司感谢所有参与我们临床试验的患者、医生以及合作伙伴纪念斯隆·凯特林癌症中心，帮助我们实现这一目标。”Thomas Gad 的女儿就是一名神经母细胞瘤患者。
Y-mAbs公司首席执行官Claus Moller博士表示：“我们相信，Danyelza与GM-CSF联合使用是治疗骨或骨髓复发/难治性高危神经母细胞瘤患者急需的治疗方式，这些患者此前没有获批的治疗方法。我们第一个BLA的批准代表了我们迈向使命的关键一步，成为开发更好，更安全的基于抗体的肿瘤治疗产品的全球领导者，以满足儿科和成人未满足的医疗需求。”
目前Danyelza正处于治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤、骨肉瘤以及其他表达GD2的阳性肿瘤的临床开发中。
GD2靶向药物
神经母细胞瘤是一种交感神经系统的恶性肿瘤，是儿童最常见和最致命的颅外肿瘤。这种脑瘤具有广泛的临床异质性，大多数神经母细胞瘤患者被诊断为高危疾病。目前除了手术、放疗外，神经母细胞瘤的治疗手段只有化疗药物和免疫治疗药物。GD2（去唾液酸神经节苷脂）是一种在所有神经母细胞瘤的外膜中大量存在的表面抗原，同时也在黑素瘤，骨骼和软组织肉瘤以及小细胞肺癌等多肿瘤都有表达，而正常的组织几乎不表达。
GD2抗体是针对高危神经母细胞瘤的特效药物，是近十年来高风险神经母细胞瘤治疗的重要进展。美国以及欧盟等国家已经将GD2抗体列入了临床急需新药名单。目前，已经有三款获得批准的GD2抗体，分别是Unituxin (dinutuximab)、Qarziba（dinutuximab beta），以及刚刚获批的Danyelza（naxitamab-gqgk）。
? 2015年3月，Unituxin (dinutuximab)获得FDA批准，用于高危神经母细胞瘤患儿的一线治疗，这是FDA批准的首个治疗高危神经母细胞瘤的药物。
? 2017年5月，第二款GD2抗体Qarziba(dinutuximab beta)获得EMA批准，用于治疗12个月及以上年龄高风险神经母细胞瘤患者。
值得一提的是，百济神州从EUSA Pharma引进了Qarziba（迪妥昔单抗），2020年11月4日，百济神州向中国药监局提交了上市申请。
除了GD2靶向抗体药物之外，目前也有多家机构/公司正在开发GD2靶向的CAR细胞疗法，例如CAR-T/CAR-NKT等。
2020年11月25日，Science Translational Medicine期刊在线发表了一份来自英国研究团队的研究文章，文章中展示了12例神经母细胞瘤儿童患者在接受了GD2 CAR-T细胞治疗后，显示出积极的临床抗肿瘤活性但未达到客观的临床反应，并且耐受性良好。
2020年10月12日，Nature Medicine在线发表了贝勒医学院领衔团队靶向GD2的CAR-NKT治疗复发难治性B细胞恶性肿瘤的I期临床中期结果。结果显示，靶向GD2的CAR-NKT细胞安全性良好，可定位到肿瘤部位；3例接受治疗的患者中有1例患者获得客观缓解，骨转移病灶消退。
参考资料：
1.https://ir.ymabs.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-y-mabs-danyelzar-naxitamab-gqgk-treatment
2.佰傲谷BioValley：全球第三款GD2抗体获批上市，对抗儿童癌症之王
3.www.nature.com/articles/s41591-020-1074-2
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